基本信息
cas：120511-73-1
中文名称：阿那曲唑
中文别名：阿拉曲唑;阿那罗唑;盐酸纳美芬.盐酸钠美芬;阿纳曲唑;阿那舒唑;四甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-苯二乙腈;ICI一1)1033:ADRLLIDEX;盐酸纳美芬;
英文名称：anastrozole
英文别名：ICI-D-1033;Anastrozole;ZD-1033;Anastrol;1,3-benzenediacetonitrile;ANASTRAZOLE;2,2'-(5-((1H-1,2,4-Triazol-1-yl)methyl)-1,3-phenylene)bis(2-methylpropanenitrile);4-Triazol-1-ylmethyl)-1;Anastrolozole;Anatrozole;Anastrozol;ARIMIDEX;
分子式：C17H19N5
分子量：293.36600
精确质量：293.16400
PSA：78.29000
LOGP：2.92876
中文名称：阿那曲唑
中文别名：阿拉曲唑;阿那罗唑;盐酸纳美芬.盐酸钠美芬;阿纳曲唑;阿那舒唑;四甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-苯二乙腈;ICI一1)1033:ADRLLIDEX;盐酸纳美芬;
英文名称：anastrozole
英文别名：ICI-D-1033;Anastrozole;ZD-1033;Anastrol;1,3-benzenediacetonitrile;ANASTRAZOLE;2,2'-(5-((1H-1,2,4-Triazol-1-yl)methyl)-1,3-phenylene)bis(2-methylpropanenitrile);4-Triazol-1-ylmethyl)-1;Anastrolozole;Anatrozole;Anastrozol;ARIMIDEX;
分子式：C17H19N5
分子量：293.36600
精确质量：293.16400
PSA：78.29000
LOGP：2.92876
物化性质
外观与性状：结晶固体
密度：1.08 g/cm3
沸点：469.7ºC at 760 mmHg
熔点：81-82°C
折射率：1.791
储存条件：Store in original container in a cool dark place.
密度：1.08 g/cm3
沸点：469.7ºC at 760 mmHg
熔点：81-82°C
折射率：1.791
储存条件：Store in original container in a cool dark place.
安全信息
安全说明：S26; S37/39
危险类别码：R36/37/38
危险品运输编码：3249
海关编码：2933990090
危险类别：6.1(b)
包装等级：III
危险品标志：Xi
危险类别码：R36/37/38
危险品运输编码：3249
海关编码：2933990090
危险类别：6.1(b)
包装等级：III
危险品标志：Xi
生产方法及用途
生产方法
1.化合物(I)(有制备方法)经N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴化，生成物(II)用三唑钠处理，即得产物。2. 3,5-二溴甲基甲苯的制备在反应瓶中加入均三甲苯40g(0.33mol)、过氧化苯甲酰0.5g(0.0027mol)和四氯化碳1000ml,搅拌回流下分4批加入NBS118.5g(0.67mol),2h加完,继续搅拌1h.冷至室温,过滤,滤渣用四氯化碳(100ml×2)洗,滤渣为丁二酰亚胺可回收制NBS,滤液蒸除溶剂,得淡黄色液体,加入无水乙醇200ml,摇匀,室温放置过夜,析出白色结晶.过滤,干燥,得粗品,用无水乙醇重结晶得3,5-二溴甲基甲苯76g,收率80%,mp64oC.3. 3,5-二氰甲基甲苯的制备在反应瓶中加入41.7g(0.15mol)、KCN23.4g(0.36mol)、TBAB(四丁基溴化铵)1.5g、CH2Cl2 120ml和水60ml,搅拌回流,TLC检测(GF254板,展开剂为石油醚-乙酸乙酯,体积比5:1)直至反应完全,冷却,分出有机层,水层用CH2Cl2(50ml×3)提取,合并有机层,用水洗1次,无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩至干,剩余黏稠液加四氯化碳120ml摇匀,室温放置分层,固化,过滤,少量四氯化碳洗,抽干,干燥,得3,5-二氰甲基甲苯23g,收率90%,mp72~73oC.4. 3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯的制备在反应瓶中加入3,5-二氰甲基甲苯34g(0.15mol)、碘甲烷124g(0.87mol)和DMF700ml,冰水浴冷却并搅拌下分6批加入氢化钠44.5g(0.96mol),约2.5h加完,自然升至室温,搅拌过夜.TLC检测(GF254板,展开剂为乙酸乙酯-石油醚,体积比1:3),反应完全.将反应液加到2500ml水中,搅匀,静置,过滤,滤饼水洗3次,干燥,得粗品52g,无水乙醇重结晶,得3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯40g,收率88.5%,mp126~128oC.5. 3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯的制备在反应瓶中加入3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯34g(0.15mol)、NBS27g(0.15mol)、过氧化苯甲酰1.5g(0.007mol)和四氯化碳300ml,搅拌回流2.5h,冷却,过滤,滤渣用CCl4洗2次,合并滤液和洗液,蒸除溶剂,得红色黏稠状液体3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯,不经纯化直接用于下步反应.6. 阿拉曲唑的合成在反应瓶中加入1,2,4-三氮唑8.2g(0.12mol)、无水K2CO3 16.6g(0.12mol)、KOH6.7g(0.12mol)、四丁基溴化铵(TBAB)2.0g、二甲苯200ml及3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯30.5g(0.10mol),搅拌回流,TLC检测(GF254板,展开剂为石油醚-乙酸乙酯,体积比3:1),约7h反应完全.冷至室温,滤出不溶物,用二甲苯洗,滤液和洗液合并,减压蒸除二甲苯,剩余黏稠物溶于乙酸乙酯150ml中,用水洗,无水硫酸镁干燥,蒸除乙酸乙酯得黏稠粗品,用乙酸乙酯-石油醚重结晶,得阿拉曲唑18.9g,收率64.5%,mp81~83oC.
用途
第三代芳香酶抑制剂。用于治疗绝经后的晚期乳腺癌病人。
1.化合物(I)(有制备方法)经N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴化，生成物(II)用三唑钠处理，即得产物。2. 3,5-二溴甲基甲苯的制备在反应瓶中加入均三甲苯40g(0.33mol)、过氧化苯甲酰0.5g(0.0027mol)和四氯化碳1000ml,搅拌回流下分4批加入NBS118.5g(0.67mol),2h加完,继续搅拌1h.冷至室温,过滤,滤渣用四氯化碳(100ml×2)洗,滤渣为丁二酰亚胺可回收制NBS,滤液蒸除溶剂,得淡黄色液体,加入无水乙醇200ml,摇匀,室温放置过夜,析出白色结晶.过滤,干燥,得粗品,用无水乙醇重结晶得3,5-二溴甲基甲苯76g,收率80%,mp64oC.3. 3,5-二氰甲基甲苯的制备在反应瓶中加入41.7g(0.15mol)、KCN23.4g(0.36mol)、TBAB(四丁基溴化铵)1.5g、CH2Cl2 120ml和水60ml,搅拌回流,TLC检测(GF254板,展开剂为石油醚-乙酸乙酯,体积比5:1)直至反应完全,冷却,分出有机层,水层用CH2Cl2(50ml×3)提取,合并有机层,用水洗1次,无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩至干,剩余黏稠液加四氯化碳120ml摇匀,室温放置分层,固化,过滤,少量四氯化碳洗,抽干,干燥,得3,5-二氰甲基甲苯23g,收率90%,mp72~73oC.4. 3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯的制备在反应瓶中加入3,5-二氰甲基甲苯34g(0.15mol)、碘甲烷124g(0.87mol)和DMF700ml,冰水浴冷却并搅拌下分6批加入氢化钠44.5g(0.96mol),约2.5h加完,自然升至室温,搅拌过夜.TLC检测(GF254板,展开剂为乙酸乙酯-石油醚,体积比1:3),反应完全.将反应液加到2500ml水中,搅匀,静置,过滤,滤饼水洗3次,干燥,得粗品52g,无水乙醇重结晶,得3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯40g,收率88.5%,mp126~128oC.5. 3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯的制备在反应瓶中加入3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯34g(0.15mol)、NBS27g(0.15mol)、过氧化苯甲酰1.5g(0.007mol)和四氯化碳300ml,搅拌回流2.5h,冷却,过滤,滤渣用CCl4洗2次,合并滤液和洗液,蒸除溶剂,得红色黏稠状液体3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯,不经纯化直接用于下步反应.6. 阿拉曲唑的合成在反应瓶中加入1,2,4-三氮唑8.2g(0.12mol)、无水K2CO3 16.6g(0.12mol)、KOH6.7g(0.12mol)、四丁基溴化铵(TBAB)2.0g、二甲苯200ml及3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯30.5g(0.10mol),搅拌回流,TLC检测(GF254板,展开剂为石油醚-乙酸乙酯,体积比3:1),约7h反应完全.冷至室温,滤出不溶物,用二甲苯洗,滤液和洗液合并,减压蒸除二甲苯,剩余黏稠物溶于乙酸乙酯150ml中,用水洗,无水硫酸镁干燥,蒸除乙酸乙酯得黏稠粗品,用乙酸乙酯-石油醚重结晶,得阿拉曲唑18.9g,收率64.5%,mp81~83oC.
用途
第三代芳香酶抑制剂。用于治疗绝经后的晚期乳腺癌病人。