基本信息
cas：23672-07-3
中文名称：左舒必利
中文别名：(S)-(-)-N-[甲基-(1-乙基-2-吡咯烷基)]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺;(S)-(-)-止呕灵;(S)-(-)-舒必利;(S)-N-[(1-乙基吡咯烷基-2-基)甲基]-2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酰胺;左旋舒必利;
英文名称：(S)-(-)-sulpiride
英文别名：Levosulpiride;(S)-(-)-Sulpiride;(S)-N-[(1-Ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamide;
分子式：C15H23N3O4S
分子量：341.42600
精确质量：341.14100
PSA：110.11000
LOGP：2.66660
中文名称：左舒必利
中文别名：(S)-(-)-N-[甲基-(1-乙基-2-吡咯烷基)]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺;(S)-(-)-止呕灵;(S)-(-)-舒必利;(S)-N-[(1-乙基吡咯烷基-2-基)甲基]-2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酰胺;左旋舒必利;
英文名称：(S)-(-)-sulpiride
英文别名：Levosulpiride;(S)-(-)-Sulpiride;(S)-N-[(1-Ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamide;
分子式：C15H23N3O4S
分子量：341.42600
精确质量：341.14100
PSA：110.11000
LOGP：2.66660
物化性质
密度：1.236 g/cm3
熔点：183-186 °C(lit.)
折射率：1.551
储存条件：2-8ºC
熔点：183-186 °C(lit.)
折射率：1.551
储存条件：2-8ºC
安全信息
RTECS号：BZ3400100
WGK Germany：3
WGK Germany：3
生产方法及用途
生产方法
方法1:其制备和舒必利相同,只不过是2-氨甲基-1-乙基吡咯烷在和2-甲氧基-5-氨基磺酰苯甲酸甲酯反应前,先进行化学拆分,得S型后再反应。室温下,把消旋的2-氨甲基-1-乙基吡咯烷滴加到D-(-)-酒石酸的水溶液中,搅拌。再加入无水乙醇,在冰箱中放置过夜。滤集固体,和甲醇一起回流,热滤,干燥得酒石酸盐,收率36.8%。该盐和氢氧化钠水溶液于室温下搅拌,氯仿萃取。萃取液干燥后浓缩,减压蒸馏,收集65℃/2.0kPa的馏分,得(S)-(-)-2氨甲基-1-乙基吡咯烷,收率43.5%。得到的S型的吡咯烷,和2-甲氧基-5-氨基磺酰苯甲酸甲酯在乙二醇中,于120℃搅拌。冷至5℃过滤,得到的粗品用95%乙醇重结晶,得左舒必利,收率72.6%,熔点184～186℃,[α]D23-66.4°(C=0.5,二甲基甲酰胺)。 方法2:以左旋脯氨酸为原料,经酰化、还原、氯化、氨化和缩合五步反应得左舒必利。L-脯氨酸溶于水,滴加乙酐。在90℃搅拌,冷却,抽滤,少量冰水洗。滤液浓缩至1/2体积,加异丙醇。滤集结晶,干燥得酰化产物L-N-乙酰脯氨酸,收率90%。将其溶于四氢呋喃中,缓慢滴入氢化铝锂的四氢呋喃溶液,回流。在冰浴冷却下,先滴加四氢呋喃和水的混合液,再滴加20%氢氧化钠溶液。过滤,滤液干燥,再过滤。蒸出溶剂,收集76～78℃/2.0kPa馏分,得化合物(I),收率79.8%。将化合物(I)溶于二氯甲烷,在冰浴冷却下,缓慢滴加氯化亚砜,室温搅拌后再回流。浓缩至于,加入无水乙醇一氨溶液,20℃搅拌。蒸去溶剂,加入水,50%氢氧化钠调至Ph值10。乙醚提取,干燥,过滤,蒸去溶剂,收集70～74℃/1.6kPa馏分,得化合物(Ⅱ),收率65%。化合物(Ⅱ)和化合物(Ⅲ)溶于乙二醇,在80～85℃搅拌,并蒸出生成的甲醇。冷却,过滤,乙醇重结晶,得左舒必利,收率。75%,熔点186～187℃,[α]D20-68.79°(C=1%,二甲基甲酰胺)。
用途
本品为一种抗精神病药，治疗神经分裂症，也用于顽固性呕吐、消化性溃疡及脑外伤后的眩晕头痛。
方法1:其制备和舒必利相同,只不过是2-氨甲基-1-乙基吡咯烷在和2-甲氧基-5-氨基磺酰苯甲酸甲酯反应前,先进行化学拆分,得S型后再反应。室温下,把消旋的2-氨甲基-1-乙基吡咯烷滴加到D-(-)-酒石酸的水溶液中,搅拌。再加入无水乙醇,在冰箱中放置过夜。滤集固体,和甲醇一起回流,热滤,干燥得酒石酸盐,收率36.8%。该盐和氢氧化钠水溶液于室温下搅拌,氯仿萃取。萃取液干燥后浓缩,减压蒸馏,收集65℃/2.0kPa的馏分,得(S)-(-)-2氨甲基-1-乙基吡咯烷,收率43.5%。得到的S型的吡咯烷,和2-甲氧基-5-氨基磺酰苯甲酸甲酯在乙二醇中,于120℃搅拌。冷至5℃过滤,得到的粗品用95%乙醇重结晶,得左舒必利,收率72.6%,熔点184～186℃,[α]D23-66.4°(C=0.5,二甲基甲酰胺)。 方法2:以左旋脯氨酸为原料,经酰化、还原、氯化、氨化和缩合五步反应得左舒必利。L-脯氨酸溶于水,滴加乙酐。在90℃搅拌,冷却,抽滤,少量冰水洗。滤液浓缩至1/2体积,加异丙醇。滤集结晶,干燥得酰化产物L-N-乙酰脯氨酸,收率90%。将其溶于四氢呋喃中,缓慢滴入氢化铝锂的四氢呋喃溶液,回流。在冰浴冷却下,先滴加四氢呋喃和水的混合液,再滴加20%氢氧化钠溶液。过滤,滤液干燥,再过滤。蒸出溶剂,收集76～78℃/2.0kPa馏分,得化合物(I),收率79.8%。将化合物(I)溶于二氯甲烷,在冰浴冷却下,缓慢滴加氯化亚砜,室温搅拌后再回流。浓缩至于,加入无水乙醇一氨溶液,20℃搅拌。蒸去溶剂,加入水,50%氢氧化钠调至Ph值10。乙醚提取,干燥,过滤,蒸去溶剂,收集70～74℃/1.6kPa馏分,得化合物(Ⅱ),收率65%。化合物(Ⅱ)和化合物(Ⅲ)溶于乙二醇,在80～85℃搅拌,并蒸出生成的甲醇。冷却,过滤,乙醇重结晶,得左舒必利,收率。75%,熔点186～187℃,[α]D20-68.79°(C=1%,二甲基甲酰胺)。
用途
本品为一种抗精神病药，治疗神经分裂症，也用于顽固性呕吐、消化性溃疡及脑外伤后的眩晕头痛。
毒性
| 毒性类型/接触途径 | 测试类型 | 测试物种 | 剂量/时间 | 毒性作用 |
|---|---|---|---|---|
| 急性毒性 （口服） | LD50 - 致命剂量，杀死50％ | 啮齿动物 - 大鼠 | 2600 mg/kg | 1、除致死量外无其他报道 |
| 急性毒性 （腹腔） | LD50 - 致命剂量，杀死50％ | 啮齿动物 - 大鼠 | 270 mg/kg | 1、除致死量外无其他报道 |
| 急性毒性 （静脉） | LD50 - 致命剂量，杀死50％ | 啮齿动物 - 大鼠 | 53 mg/kg | 1、除致死量外无其他报道 |