基本信息
cas：28721-07-5
中文名称：奥卡西平
中文别名：10,11-二氢-10-氧代-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺;氧痛惊宁;
英文名称：oxcarbazepine
英文别名：10,11-Dihydro-10-oxo-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide,Oxacarbazepine;10,11-Dihydro-10-oxo-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide Oxacarbazepine;Oxecarb;OXCARBAMAZEPINE;Oxcarbapezine;Ocarbazepine;Oxetol;TRILEPTAL;Aurene;Oxcarbazepine;10,11-Dihydro-10-oxo-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide;OXACARBAZEPINE;
分子式：C15H12N2O2
分子量：252.26800
精确质量：252.09000
PSA：63.40000
LOGP：3.40750
中文名称：奥卡西平
中文别名：10,11-二氢-10-氧代-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺;氧痛惊宁;
英文名称：oxcarbazepine
英文别名：10,11-Dihydro-10-oxo-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide,Oxacarbazepine;10,11-Dihydro-10-oxo-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide Oxacarbazepine;Oxecarb;OXCARBAMAZEPINE;Oxcarbapezine;Ocarbazepine;Oxetol;TRILEPTAL;Aurene;Oxcarbazepine;10,11-Dihydro-10-oxo-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide;OXACARBAZEPINE;
分子式：C15H12N2O2
分子量：252.26800
精确质量：252.09000
PSA：63.40000
LOGP：3.40750
物化性质
外观与性状：白色至灰白色结晶粉末
密度：1.329g/cm3
沸点：457ºC
熔点：215-216°C
折射率：1.661
蒸汽压：1.52E-08mmHg at 25°C
密度：1.329g/cm3
沸点：457ºC
熔点：215-216°C
折射率：1.661
蒸汽压：1.52E-08mmHg at 25°C
安全信息
RTECS号：HN8445000
WGK Germany：3
海关编码：2933990090
危险性描述：H302
危险标志：GHS07
信号词：Warning
WGK Germany：3
海关编码：2933990090
危险性描述：H302
危险标志：GHS07
信号词：Warning
生产方法及用途
生产方法
10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂和光气在甲苯中反应。将得到的化合物溶于乙醇，在回流状态下通入氨气，最后在盐酸中回流，即得奥卡西平。
1.2,2’-二硝基联苄的制备在反应瓶中加入石油醚4L,于60~90oC加入甲醇钠3.8kg(71mol),搅拌,于5~10oC滴加邻硝基甲苯1.3kg(10mol)和甲酸乙酯741g(10mol)混合液,5~10oC搅拌反应4h.加入冰水6L,分出水层,有机层用水3L洗,用浓盐酸约6.5L调至pH5~6,10oC过夜析晶.过滤,滤饼干燥,得黄色结晶2,2’-二硝基联苄2.3kg,收率85.0%,mp120~121oC.2.2,2’-二氨基联苄磷酸盐的制备在反应器中加入2,2’-二硝基联苄2.3kg(8.5mol)和乙醇9L,搅拌溶解#加入磷酸维持反应体系pH2~3,再加入5%Pd/100g ,搅拌通入氢气至饱和(至不吸氢为止) ,室温搅拌2h.过滤#滤液用磷酸调至pH5,过夜析晶.过滤,干燥得黄色结晶2,2’-二氨基联苄磷酸盐3.3kg,收率95.1%,mp252~258oC.3.10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入2,2’-二氨基联苄磷酸盐3.3kg(8.08mol)(经粉碎成粉末状品),加热至280~300反应1h.倒入冰水10L中,过滤,滤饼水洗至中性,干燥后得棕色粗品,加入石油醚7L,加热搅拌回流1h.室温过夜$析晶,过滤,干燥后得淡黄色结晶粉末10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 874g,收率55.4%,mp105~108(文献报道mp102~104oC,收率51.3%)4.5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 874g(4.48mol)、三光气1.3kg(4.48mol)和甲苯2L,搅拌混合缓慢加热回流,回流1h后,减压蒸除甲苯1.25L,冷却,析出结晶.过滤,干燥,得黄色结晶5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 1.0kg,收率90.4%,mp118~121oC.5.5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 1.0gkg(4.05mol)、氯苯500ml和过氧化苯甲酰25g(0.11mol),搅拌加热至140~150oC,缓慢滴加Br2 778g(4.86mol),约4h滴完,继续保温搅拌反应至无溴化氢逸出.减压浓缩至干,得棕色固体964.4g,收率93.2%,无需纯化,直接用于下步反应.6.5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入5H-二苯并[b,f]氮杂 964g(3.77mol)和氯仿2L,搅拌溶解,30oC以下缓慢滴加溴素605g(3.78mol)和氯仿600ml混合液#约2.5h滴完,室温搅拌反应6h.冰箱中放置过夜.析出结晶,过滤,干燥,得褐色结晶5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 1.1kg,收率71.2%,mp163~165oC.7.10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 1.1kg(2.68mol)和28%甲醇钠-甲醇4.2L溶液,搅拌回流20h.冷却,倒入水20ml中,搅拌1h.过滤,滤饼水洗,干燥,得黄褐色结晶10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂 548.6g,收率91.8%,mp122~124oC.Rf0.55[甲醇/氯仿(3:2)]8.5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂 548.6g(2.46mol)、冰醋酸5.5L和氰酸钾597.8g(7.38mol),拌混合,于40~45oC搅拌反应3h.倒入冰水20L中,用氯仿(2L×2)提取,分出有机层,合并氯仿液,水洗,无水MgSO4干燥.过滤,滤液浓缩回收溶剂,得红褐色油状物5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮杂 512g,收率82.6%,直接用于下步反应.Rf=0.46[乙酸乙酯/二氯甲烷(3:1)].9.奥卡西平的合成在反应瓶中加入5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮杂 512g(2.03mol)、甲醇2.5L、甲磺酸60g(0.625mol)和水1.3L,搅拌混合,加热搅拌回流1h.降至20oC搅拌16h.过滤,用甲醇/水(2:1)混合溶剂洗涤,滤饼于40~50oC减压干燥后加入1,4-二噁烷4L中,加热回流溶解,加活性炭40g脱色0.5h.热过滤,冷却析晶,过滤,乙醇洗滤饼,40~50oC减压干燥5h.得淡黄色结晶奥卡西平371g,收率72.5%,mp220~223oC.
用途
奥卡西平为心脑血管类医药原料药，是卡马西平衍生物，作用和卡马西平相同。
10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂和光气在甲苯中反应。将得到的化合物溶于乙醇，在回流状态下通入氨气，最后在盐酸中回流，即得奥卡西平。
1.2,2’-二硝基联苄的制备在反应瓶中加入石油醚4L,于60~90oC加入甲醇钠3.8kg(71mol),搅拌,于5~10oC滴加邻硝基甲苯1.3kg(10mol)和甲酸乙酯741g(10mol)混合液,5~10oC搅拌反应4h.加入冰水6L,分出水层,有机层用水3L洗,用浓盐酸约6.5L调至pH5~6,10oC过夜析晶.过滤,滤饼干燥,得黄色结晶2,2’-二硝基联苄2.3kg,收率85.0%,mp120~121oC.2.2,2’-二氨基联苄磷酸盐的制备在反应器中加入2,2’-二硝基联苄2.3kg(8.5mol)和乙醇9L,搅拌溶解#加入磷酸维持反应体系pH2~3,再加入5%Pd/100g ,搅拌通入氢气至饱和(至不吸氢为止) ,室温搅拌2h.过滤#滤液用磷酸调至pH5,过夜析晶.过滤,干燥得黄色结晶2,2’-二氨基联苄磷酸盐3.3kg,收率95.1%,mp252~258oC.3.10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入2,2’-二氨基联苄磷酸盐3.3kg(8.08mol)(经粉碎成粉末状品),加热至280~300反应1h.倒入冰水10L中,过滤,滤饼水洗至中性,干燥后得棕色粗品,加入石油醚7L,加热搅拌回流1h.室温过夜$析晶,过滤,干燥后得淡黄色结晶粉末10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 874g,收率55.4%,mp105~108(文献报道mp102~104oC,收率51.3%)4.5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 874g(4.48mol)、三光气1.3kg(4.48mol)和甲苯2L,搅拌混合缓慢加热回流,回流1h后,减压蒸除甲苯1.25L,冷却,析出结晶.过滤,干燥,得黄色结晶5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 1.0kg,收率90.4%,mp118~121oC.5.5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 1.0gkg(4.05mol)、氯苯500ml和过氧化苯甲酰25g(0.11mol),搅拌加热至140~150oC,缓慢滴加Br2 778g(4.86mol),约4h滴完,继续保温搅拌反应至无溴化氢逸出.减压浓缩至干,得棕色固体964.4g,收率93.2%,无需纯化,直接用于下步反应.6.5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入5H-二苯并[b,f]氮杂 964g(3.77mol)和氯仿2L,搅拌溶解,30oC以下缓慢滴加溴素605g(3.78mol)和氯仿600ml混合液#约2.5h滴完,室温搅拌反应6h.冰箱中放置过夜.析出结晶,过滤,干燥,得褐色结晶5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 1.1kg,收率71.2%,mp163~165oC.7.10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 1.1kg(2.68mol)和28%甲醇钠-甲醇4.2L溶液,搅拌回流20h.冷却,倒入水20ml中,搅拌1h.过滤,滤饼水洗,干燥,得黄褐色结晶10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂 548.6g,收率91.8%,mp122~124oC.Rf0.55[甲醇/氯仿(3:2)]8.5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂 548.6g(2.46mol)、冰醋酸5.5L和氰酸钾597.8g(7.38mol),拌混合,于40~45oC搅拌反应3h.倒入冰水20L中,用氯仿(2L×2)提取,分出有机层,合并氯仿液,水洗,无水MgSO4干燥.过滤,滤液浓缩回收溶剂,得红褐色油状物5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮杂 512g,收率82.6%,直接用于下步反应.Rf=0.46[乙酸乙酯/二氯甲烷(3:1)].9.奥卡西平的合成在反应瓶中加入5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮杂 512g(2.03mol)、甲醇2.5L、甲磺酸60g(0.625mol)和水1.3L,搅拌混合,加热搅拌回流1h.降至20oC搅拌16h.过滤,用甲醇/水(2:1)混合溶剂洗涤,滤饼于40~50oC减压干燥后加入1,4-二噁烷4L中,加热回流溶解,加活性炭40g脱色0.5h.热过滤,冷却析晶,过滤,乙醇洗滤饼,40~50oC减压干燥5h.得淡黄色结晶奥卡西平371g,收率72.5%,mp220~223oC.
用途
奥卡西平为心脑血管类医药原料药，是卡马西平衍生物，作用和卡马西平相同。
毒性
| 毒性类型/接触途径 | 测试类型 | 测试物种 | 剂量/时间 | 毒性作用 |
|---|---|---|---|---|
| 生殖毒性 （口服） | TDLo - 公布的最低毒性剂量 | 啮齿动物 - 小鼠 | 14300 mg/kg,受孕后6-18天 | 1、生殖毒性-对胚胎或胎儿的影响-胎儿毒性（除死亡外 ，例如发育不良的胎儿） |