Chemsite

基本信息

cas:71320-77-9
中文名称:4-氯-N-2-(4-吗啉基)乙基苯甲酰胺
中文别名:4-氯-N-2-(4-吗啉基)乙基丁苯甲酰胺;吗氯贝胺;吗氯贝胺,4-氯-N-2-(4-吗啉基)乙基丁苯甲酰胺;马氯贝胺;氯硝柳胺;
英文名称:moclobemide
英文别名:Moclamide;MODOBEMDE;ro11-1163;Moclaime;moclbemide;Manefix;Moclobemide;manerix;aurorix;Moclamine;
分子式:C13H17ClN2O2
分子量:268.73900
精确质量:268.09800
PSA:41.57000
LOGP:1.73080

物化性质

外观与性状:白色至灰白色固体
密度:1.206 g/cm3
沸点:447.7ºC at 760 mmHg
熔点:137°C
闪点:224.6ºC
折射率:1.55
储存条件:Room temp

安全信息

RTECS号:CV2462000
安全说明:S26-S39
危险类别码:R22
危险品运输编码:3249
危险类别:6.1(b)
包装等级:III
危险品标志:Xn

生产方法及用途

生产方法
方法1:溴乙胺氢溴酸盐溶于水中和苯中,滴加5%氢氧化钠,分去水层,加入吡啶,在25℃滴加对氯苯甲酰氯。回流后放冷,抽滤,水洗,干燥,用苯重结晶,得酰胺产物,收率91.8%。该酰胺和吗啉及乙酸乙酯一起搅拌,加入水,用盐酸调至Ph值1~2。分去酯层,用乙酸乙酯提取2次,水层用10%氢氧化钠中和至Ph值8~9。滤集固体,用异丙醇重结晶,得白色针状结晶的吗氯贝胺,收率80.2%,熔点136~137℃。总收率可达73.6%。也可如下操作。溴乙胺氢溴酸盐溶于水中,在0~5℃和剧烈搅拌下,同时滴加对氯苯甲酰氯及氢氧化钠溶液。加毕继续反应,可得酰胺产物,收率98.7%。该酰胺和吗啉搅拌回流,即可简单地得到吗氯贝胺,粗品经异丙醇重结晶,收率75.3%,熔点136~137℃。总收率可达74.3%。方法2:丙烯酰胺溶于水中,低温下和吗啉进行加成反应。生成的吗啉基丙酰胺溶液,不用经过处理,直接加入次氯酸钠的碱性溶液进行Hofmann降解,经后处理可得吗啉基乙胺,收率42.3%,沸点99~100℃/3.2kPa,nD201.4739。对氯苯甲酸和氯甲酸乙酯在丙酮溶液中,三乙胺存在下,反应生成对氯苯甲酰氧基甲酸乙酯,该混合酸酐有很强的反应活性,和上述得到的吗啉乙胺反应即得吗氯贝胺,收率58.9%,熔点136~137℃。该法反应步骤虽较长,但所用原料较简单。2.N-(2-羟乙基)对氯苯甲酰胺的制备在反应瓶中加入对氯苯甲酸125g(0.8mol)、甲醇300ml和浓H2SO48.5g(0.16mol),搅拌回流4h.减压蒸除甲醇,加入冰水,搅拌,过滤,冷水洗滤饼,抽干,得白色固体.将该固体加到反应瓶,加入乙醇胺76ml(1.3mol)和适量氯化铵,搅拌回流3h.冷却,倒入冰水中,过滤,滤饼用5%氢氧化钠水溶液洗,无水乙醇洗,抽干,干燥得白色晶体N-(2-羟乙基)对氯苯甲酰胺129.6g,收率78.1%,mp110~115oC.3.N-(2-氯乙基)对氯苯甲酰胺的制备在反应瓶中加入N-(2-羟乙基)对氯苯甲酰胺85g(0.43mol)、二氯甲烷250ml,室温及搅拌下慢慢滴加氯化亚砜93ml(1.28mol),滴加过程控制内温不超过25oC,滴毕,于40~50oC搅拌反应1h.反应毕,减压蒸除溶剂和过量的SOCl2.向剩余物中加入冰水,搅拌,过滤,滤饼水洗至中性,干燥,甲苯重结晶,得类白色晶体N-(2-氯乙基)对氯苯甲酰胺83.2g,收率89.8%,mp104~106oC.4.吗氯贝胺的合成在反应瓶中加入N-(2-氯乙基)对氯苯甲酰胺54.5g(0.5mol)、吗啉43.5g(0.5mol)、无水Na2CO3 26.5g(0.25mol) 和甲苯250ml.搅拌回流5h.冷却,过滤,滤饼水洗至中性,用50%异丙醇水溶液重结晶,过滤,干燥,得白色晶体吗氯贝胺40.7g,收率60.7%,mp136~139oC.含量≥99.0%(HPLC归一法).

用途

选择性单胺氧化酶A的可逆性抑制剂,副作用较小,耐受性好,老幼均可使用。为新一代的抗抑郁药,还可治疗儿童注意力缺乏性多动症。本品是新一代的单胺氧化酶抑制剂,与传统单胺氧化酶抑制剂的不同点是它对单胺氧化酶A的抑制具有选择性,且呈可逆性,其用药期间不必禁食含酪食品.本品用于对抑郁症的治疗,对双相和单相精神疾病、内因性、官能性、反应性、症状性抑郁症均有疗效,特别适用于老年患者.

毒性

毒性类型/接触途径 测试类型 测试物种 剂量/时间 毒性作用
急性毒性 (口服) TDLo - 公布的最低毒性剂量 人 - 女性 5 mg/kg/5W-I 1、皮肤及表皮毒性-头发
急性毒性 (口服) TDLo - 公布的最低毒性剂量 人 - 女性 19 mg/kg 1、行为改变-睡眠质量影响 2、行为改变-产生幻觉,眩晕 3、胃肠道毒性-恶心或呕吐
急性毒性 (口服) TDLo - 公布的最低毒性剂量 人 - 女性 66 mg/kg/11D-I 1、血管毒性-血压升高未在自主部分表征范围内