基本信息
物化性质
外观与性状：白色至灰白色结晶粉末
密度：1.18 g/cm3
沸点：805.5ºC at 760 mmHg
熔点：217-220ºC
闪点：440.9ºC
稳定性：Store in Freezer
储存条件：Store only in original container. Keep container tightly closed.
密度：1.18 g/cm3
沸点：805.5ºC at 760 mmHg
熔点：217-220ºC
闪点：440.9ºC
稳定性：Store in Freezer
储存条件：Store only in original container. Keep container tightly closed.
安全信息
RTECS号：KF4997000
安全说明：S26; S36
危险类别码：R22
海关编码：29419000
危险品标志：Xi; Xn
安全说明：S26; S36
危险类别码：R22
海关编码：29419000
危险品标志：Xi; Xn
生产方法及用途
生产方法
1.以红霉素为原料，水解脱去氨基上的一个甲基，再和氯甲酸苄酯反应，对5位侧链四氢吡喃环上的羟基和氨基进行保护，然后在二甲亚砜和四氢呋喃中和碘甲烷反应，对6位上的羟基进行甲基化，再催化氢解脱去保护基，和甲醛反应对氨基进行羟甲基化，最后还原为甲基，即为克拉霉素。
2.(1)红霉素A肟(019-2)的制备在反应瓶中加入无水乙醇50ml和红霉素(019-1)10.0g(13.6mmol),搅拌下滴加冰醋酸,溶液呈透明后,加入盐酸羟胺7.0g(100.0mmol),在适当的酸碱缓冲体系下,升温至50~60 oC ,搅拌反应8~24h.TLC跟踪确认反应达终点后,终止反应.冷至室温,过滤除去无机盐,滤液减压蒸发至干,得白色固体.将该固体溶于20ml乙酸乙酯中,搅拌下加入4mol/L NaOH溶液,调至pH>=12.静置分层,有机层用适量水洗涤2~3次后,真空浓缩至干,得白色固体,干燥至恒重,得019-2 9.98g,收率99.9%.含019-2 93.5%,其中E-肟 82.9%,Z-肟10.6%,红霉素降解产物红霉素A 8,9-脱水-6,9-半缩酮<=2%(HPLC法).将019-2重结晶得019-2.纯品，收率95.6%。（2）2’,4”-O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟[2’,4’’-Obis(trimethylsilyl)-eryth-romycin A 9-O91-ethoxycyclohexyl]oxime](019-4)的制备在反应瓶中加入乙腈500ml、019-2 50.0g(67mmol)和盐酸吡啶15.0g(134mmol),搅拌下加入1-乙氧基环己烯(EOCHE)30.0ml(223mmol),在室温(28 oC)下搅拌反应,反应液逐渐变清无色,3h后全部转化为红霉素A9-O-(1-乙氧基环己基)肟(019-3),再加入1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氨烷(HMDS)50.0ml(240mmol),反应液立即呈白色浊态.搅拌反应2h后,加入4mol/L NaOH溶液调至PH>=10,用乙酸乙酯(200ml*2)提取,有机相用水洗,饱和食盐水洗,无水MgSO4干燥过夜.过滤,滤液减压蒸除溶剂得019-4,mp108~110 oC.(3)2’,4’’-O-双(三甲基硅)6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟[2’,4’’-Obis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycin A 9-O-(1-ethoxycyclohexyl)oxime](019-5)的制备。在反应瓶中加入DMSO/THF(体积比1：1)400ml和019-4(上步一批量),搅拌溶解，再加入碘甲6.0ml(96mmol)和82%的KOH粉末6.0g(88mmol),于0 oC 搅拌反应1h.加水200ml,用乙酸乙酯提取(200ml*2),无水MgSO4干燥有机相,过滤,滤液蒸除溶剂得019-5,mp127~129 oC .直接用于下步反应.(4)克拉霉素(019)的合成在反应瓶中加入250ml乙醇和水,再加入019-5(上步一批得量),搅拌溶解,搅拌下加入甲酸5.0ml(132mmol),反应数小时后,TLC跟踪显示得6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟和6-O-甲基红霉素 A-9-肟，再补加NaHSO3 50.0g(480mmol),搅拌加热至回流，反应2h.用4mol/L的NaOH溶液调至PH>=10,析出白色固体019,用乙醇重结晶得精品019 24.7g,以红霉素A计总收率达49.5%,mp222~225 oC .
用途
属大环内酯类抗生素，用于治疗上、下呼吸道感染，皮下软组织感染等。
1.以红霉素为原料，水解脱去氨基上的一个甲基，再和氯甲酸苄酯反应，对5位侧链四氢吡喃环上的羟基和氨基进行保护，然后在二甲亚砜和四氢呋喃中和碘甲烷反应，对6位上的羟基进行甲基化，再催化氢解脱去保护基，和甲醛反应对氨基进行羟甲基化，最后还原为甲基，即为克拉霉素。
2.(1)红霉素A肟(019-2)的制备在反应瓶中加入无水乙醇50ml和红霉素(019-1)10.0g(13.6mmol),搅拌下滴加冰醋酸,溶液呈透明后,加入盐酸羟胺7.0g(100.0mmol),在适当的酸碱缓冲体系下,升温至50~60 oC ,搅拌反应8~24h.TLC跟踪确认反应达终点后,终止反应.冷至室温,过滤除去无机盐,滤液减压蒸发至干,得白色固体.将该固体溶于20ml乙酸乙酯中,搅拌下加入4mol/L NaOH溶液,调至pH>=12.静置分层,有机层用适量水洗涤2~3次后,真空浓缩至干,得白色固体,干燥至恒重,得019-2 9.98g,收率99.9%.含019-2 93.5%,其中E-肟 82.9%,Z-肟10.6%,红霉素降解产物红霉素A 8,9-脱水-6,9-半缩酮<=2%(HPLC法).将019-2重结晶得019-2.纯品，收率95.6%。（2）2’,4”-O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟[2’,4’’-Obis(trimethylsilyl)-eryth-romycin A 9-O91-ethoxycyclohexyl]oxime](019-4)的制备在反应瓶中加入乙腈500ml、019-2 50.0g(67mmol)和盐酸吡啶15.0g(134mmol),搅拌下加入1-乙氧基环己烯(EOCHE)30.0ml(223mmol),在室温(28 oC)下搅拌反应,反应液逐渐变清无色,3h后全部转化为红霉素A9-O-(1-乙氧基环己基)肟(019-3),再加入1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氨烷(HMDS)50.0ml(240mmol),反应液立即呈白色浊态.搅拌反应2h后,加入4mol/L NaOH溶液调至PH>=10,用乙酸乙酯(200ml*2)提取,有机相用水洗,饱和食盐水洗,无水MgSO4干燥过夜.过滤,滤液减压蒸除溶剂得019-4,mp108~110 oC.(3)2’,4’’-O-双(三甲基硅)6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟[2’,4’’-Obis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycin A 9-O-(1-ethoxycyclohexyl)oxime](019-5)的制备。在反应瓶中加入DMSO/THF(体积比1：1)400ml和019-4(上步一批量),搅拌溶解，再加入碘甲6.0ml(96mmol)和82%的KOH粉末6.0g(88mmol),于0 oC 搅拌反应1h.加水200ml,用乙酸乙酯提取(200ml*2),无水MgSO4干燥有机相,过滤,滤液蒸除溶剂得019-5,mp127~129 oC .直接用于下步反应.(4)克拉霉素(019)的合成在反应瓶中加入250ml乙醇和水,再加入019-5(上步一批得量),搅拌溶解,搅拌下加入甲酸5.0ml(132mmol),反应数小时后,TLC跟踪显示得6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟和6-O-甲基红霉素 A-9-肟，再补加NaHSO3 50.0g(480mmol),搅拌加热至回流，反应2h.用4mol/L的NaOH溶液调至PH>=10,析出白色固体019,用乙醇重结晶得精品019 24.7g,以红霉素A计总收率达49.5%,mp222~225 oC .
用途
属大环内酯类抗生素，用于治疗上、下呼吸道感染，皮下软组织感染等。
毒性
| 毒性类型/接触途径 | 测试类型 | 测试物种 | 剂量/时间 | 毒性作用 |
|---|---|---|---|---|
| 急性毒性 （口服） | TDLo - 公布的最低毒性剂量 | 人 - 女性 | 30 mg/kg/3D-I | 1、心脏毒性-脉率增加，血压不下降 2、心脏毒性-更改率 |
| 急性毒性 （口服） | LD50 - 致命剂量，杀死50％ | 啮齿动物 - 大鼠 | 1270 mg/kg | 1、行为改变-运动活动的变化（具体测定） |
| 急性毒性 （腹腔） | LD50 - 致命剂量，杀死50％ | 啮齿动物 - 大鼠 | 669 mg/kg | 1、眼毒性-上睑下垂 2、行为改变-嗜睡（一般抑郁症） 3、肺部，胸部或呼吸毒性-呼吸抑制 |