基本信息
物化性质
外观与性状：白色粉末
密度：1.81 g/cm3
沸点：675ºC at 760 mmHg
熔点：250°C
稳定性：Exposure to temperatures exceeding 40ºC should be avoided. When stored as directed, the sterile powder has an expiration date of 3 years following the date of manufacture.
储存条件：2-8ºC
密度：1.81 g/cm3
沸点：675ºC at 760 mmHg
熔点：250°C
稳定性：Exposure to temperatures exceeding 40ºC should be avoided. When stored as directed, the sterile powder has an expiration date of 3 years following the date of manufacture.
储存条件：2-8ºC
安全信息
RTECS号：MF8407000
安全说明：S53-S36/37/39-S45
WGK Germany：3
危险类别码：R46; R60; R61
海关编码：2933990090
危险品标志：T
危险性描述：H360
危险性防范说明：P201; P308 + P313
信号词：Danger
危险标志：GHS08
安全说明：S53-S36/37/39-S45
WGK Germany：3
危险类别码：R46; R60; R61
海关编码：2933990090
危险品标志：T
危险性描述：H360
危险性防范说明：P201; P308 + P313
信号词：Danger
危险标志：GHS08
生产方法及用途
生产方法
将化合物(I)(15g,0.088mo1)悬浮于200ml HMDS(1,1,1,3,3,3-hexam.Ethyldisilizane)中,加入1.5g硫酸铵,回流2h。反应液减压浓缩,往剩余的黄色固体加入氰化汞(24g,0.095mo1)和250ml苯,加热至回流。加入6-氯鸟嘌呤(29.93g,0.093mo1)在250ml苯中的溶液,在氮气氛下回流3h。减压蒸出苯,剩余物和1.5L二氯甲烷搅拌后过滤。滤液用300ml 30%碘化钾水溶液洗2次,10%碳酸钾洗2次,300ml水洗2次,300ml饱和氯化钠洗,无水硫酸钠干燥。减压浓缩,得55g化合物(Ⅱ)的粗品。该粗品溶入最小量的二氯甲烷,用硅胶柱(8.5cm×30cm)层析,先用2L乙酸乙酯-己烷(2:3)洗脱,再用3L乙酸乙酯-己烷(75:25)洗脱。化合物(Ⅱ)将由第二洗脱液洗脱。得32g化合物(Ⅱ),收率80%,熔点70--75℃。化合物(Ⅱ)(24g,0.05mo1)溶于500ml甲醇,加入含4.6g钠的200ml甲醇中溶液,再加入16ml 2-巯基乙醇和lml水,在氮气下回流1h。再加入3g钠在50ml甲醇中的溶液,回流1h。反应液减压浓缩至约70ml,倾入400ml水中,用冰乙酸调Ph值至6。过滤收集析出的沉淀,用水彻底洗涤,再用乙醚洗,真空干燥,得22g固体。该固体和热乙酸乙酯一起搅拌,过滤收集固体,用无水乙醇重结晶,得16g化合物(Ⅲ),收率70%,熔点181～183℃。化合物(m)(15.6g,36mmo1)溶于回流中的800ml乙醇,加入400ml环己烯和15g铂黑,回流18h。过滤除去催化剂,并用热二甲基甲酰胺(200ml,100℃)洗5次。洗液和滤液合并后浓缩,剩余物溶入热乙醇-水(各200m1),用0.5g活性炭过滤。滤液减压浓缩,剩余物用乙醇-水(4:1)结晶,得7.72g更昔洛韦,收率84%,熔点>285℃(分解)。
用途
适用于危及生命或视觉的巨细胞病毒(CMV)感染的免疫受损病人,如艾滋病、与器官移植和肿瘤化疗有关的外源性免疫抑制病人。用作抗病毒药物的中间体,用于治疗因免疫能力低下引起的巨细胞病毒(CMV)感染
将化合物(I)(15g,0.088mo1)悬浮于200ml HMDS(1,1,1,3,3,3-hexam.Ethyldisilizane)中,加入1.5g硫酸铵,回流2h。反应液减压浓缩,往剩余的黄色固体加入氰化汞(24g,0.095mo1)和250ml苯,加热至回流。加入6-氯鸟嘌呤(29.93g,0.093mo1)在250ml苯中的溶液,在氮气氛下回流3h。减压蒸出苯,剩余物和1.5L二氯甲烷搅拌后过滤。滤液用300ml 30%碘化钾水溶液洗2次,10%碳酸钾洗2次,300ml水洗2次,300ml饱和氯化钠洗,无水硫酸钠干燥。减压浓缩,得55g化合物(Ⅱ)的粗品。该粗品溶入最小量的二氯甲烷,用硅胶柱(8.5cm×30cm)层析,先用2L乙酸乙酯-己烷(2:3)洗脱,再用3L乙酸乙酯-己烷(75:25)洗脱。化合物(Ⅱ)将由第二洗脱液洗脱。得32g化合物(Ⅱ),收率80%,熔点70--75℃。化合物(Ⅱ)(24g,0.05mo1)溶于500ml甲醇,加入含4.6g钠的200ml甲醇中溶液,再加入16ml 2-巯基乙醇和lml水,在氮气下回流1h。再加入3g钠在50ml甲醇中的溶液,回流1h。反应液减压浓缩至约70ml,倾入400ml水中,用冰乙酸调Ph值至6。过滤收集析出的沉淀,用水彻底洗涤,再用乙醚洗,真空干燥,得22g固体。该固体和热乙酸乙酯一起搅拌,过滤收集固体,用无水乙醇重结晶,得16g化合物(Ⅲ),收率70%,熔点181～183℃。化合物(m)(15.6g,36mmo1)溶于回流中的800ml乙醇,加入400ml环己烯和15g铂黑,回流18h。过滤除去催化剂,并用热二甲基甲酰胺(200ml,100℃)洗5次。洗液和滤液合并后浓缩,剩余物溶入热乙醇-水(各200m1),用0.5g活性炭过滤。滤液减压浓缩,剩余物用乙醇-水(4:1)结晶,得7.72g更昔洛韦,收率84%,熔点>285℃(分解)。
用途
适用于危及生命或视觉的巨细胞病毒(CMV)感染的免疫受损病人,如艾滋病、与器官移植和肿瘤化疗有关的外源性免疫抑制病人。用作抗病毒药物的中间体,用于治疗因免疫能力低下引起的巨细胞病毒(CMV)感染
毒性
| 毒性类型/接触途径 | 测试类型 | 测试物种 | 剂量/时间 | 毒性作用 |
|---|---|---|---|---|
| 急性毒性 （口服） | LD50 - 致命剂量，杀死50％ | 啮齿动物 - 小鼠 | >2 gm/kg | 1、除致死量外无其他报道 |
| 急性毒性 （腹腔） | LD50 - 致命剂量，杀死50％ | 啮齿动物 - 小鼠 | 1 gm/kg | 1、除致死量外无其他报道 |
| 急性毒性 （静脉） | LD50 - 致命剂量，杀死50％ | 啮齿动物 - 小鼠 | 900 mg/kg | 1、除致死量外无其他报道 |